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【明志卓越讲坛】能量衰竭的生死决定
发布时间 :2025-12-11  阅读次数 :36

个人简介:

上海交通大学医学院二级研究员,讲座教授,获国家特聘教授、上海东方学者等支持。曾先后在美国加州大学伯克利分校和德州大学达拉斯西南医学中心任职助理副教授和副教授,现任上海交通大学医学院病理生理学系主任,“细胞分化与凋亡”教育部重点实验室主任,上海前沿科学中心“细胞稳态和疾病”主任,细胞命运与疾病转化医学研究院执行院长,当选中国细胞生物学会细胞死亡研究分会会长。长期致力于哺乳动物细胞自噬和坏死的生化机制和功能研究,总共发表高水平论文70余篇,引用超过1万余次,连续多年入选爱思维尔“中国高被引学者”榜单。迄今,作为首席科学家主持科技部重点研发项目,获多项国家自然科学基金重点项目和重大研究计划重点支持项目的支持,以及多项上海市基金项目支持。担任JBC等国际期刊编委十数年。

报告摘要:

能量耗竭激活自噬来维持生存和能量代谢,我们致力于哺乳动物细胞的自噬生化重建,国际上率先鉴定自噬关键脂质激酶PI3KC3的全蛋白复合物及其关键调控因子ATG14/Barkor,并生化重建SNARE为核心的时空调控的自噬体-溶酶体膜融合机器。钠钾泵作为细胞内单一最大耗能生物学过程,在能量耗竭击时失去平衡,导致膜电势失衡、动作电位丧失和细胞肿胀死亡。我们发现钠的异常波动在膜电势失衡及其死亡过程中至关重要,小分子NC1作为新型配体持续激活离子通道TRPM4,造成细胞钠过载,进而引发细胞肿胀坏死。该死亡方式不同于已报道的细胞死亡形式,被命名为钠过载死亡(钠死亡)。筛选到的多种钠死亡抑制剂能够有效抑制能量缺失引发的心肌等细胞的钠死亡,有望成为钠死亡相关的心脑疾病的原创性治疗药物。关键分子和化学诱导抑制剂的发现为钠死亡这一新型死亡的机制研究奠定了基础。